Trình Mỹ Duyên lần đầu lấn sân sang lĩnh vực diễn xuất vào năm 2021 với vai chính trong phim điện ảnh Kiều. Sở hữu vẻ ngoài mong manh và quyến rũ, Mỹ Duyên luôn khiến khán giả phải nao lòng.
Với bộ phim Anh yêu em được bao lâu - Diễn viên họ Trình vào vai Khánh Minh cô gái độc lập, cá tính nhưng lại bị chồng tương lai “cắm sừng” trước ngày cưới khiến cô vô cùng đau khổ và quyết định hủy hôn. Mọi chuyện cũng chẳng mấy suôn sẻ khi cô liên tục đụng độ với "oan gia ngõ hẹp" Hy Đông (Anh Tú thủ vai).